bek581，说到苯溴马隆这个药物，有痛风病史的患者应该不会陌生。苯溴马隆是一种苯并呋喃衍生物，可以非竞争性地抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制肾脏对尿酸的重吸收作用，增加肾脏对尿酸的排泄，因此，可以明显降低血尿酸水平。苯溴马隆与丙磺舒是促尿酸排泄类药物的典型代表，由于研究发现，大部分的高尿酸血症患者，其肾脏的尿酸排泄是减少的，因此，促尿酸排泄类药物的降尿酸效果是很好的，在临床上的应用比较广泛。苯溴马隆，可以长期服用吗？苯溴马隆在身体里的作用，是让肾脏当中肾小管对尿酸的重吸收减少，以此来促进尿酸向体外的排泄，这种药物作用，依靠的是对黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制。也就是说，只有苯溴马隆的有效药物浓度达到一定程度，黄嘌呤氧化酶才能够被抑制住，尿酸的排泄才会增加。因此，理论上而言，要想长期维持肾脏对尿酸的高排泄状态，那就必须要长期维持服用苯溴马隆。苯溴马隆的临床适应症是：原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风性关节炎非急性发作期。如何理解这个适应症呢？简言之，就是在痛风急性发作的时候不适合服用这个药物，但是，在痛风急性发作以外的非急性发作期，都是可以使用的。也是只有在非急性发作期把尿酸给长期控制下来了，痛风的急性发作才会减少甚至消除。2013年发布的《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》中就明确指出：长期使用苯溴马隆，不会对肾脏造成明显影响；通常情况下，苯溴马隆开始服用以后一周作用，血尿酸水平就开始明显下降，坚持服用可以维持血尿酸水平在目标值以内；苯溴马隆维持治疗超过1年，还可以帮助有效溶解痛风石。所以，苯溴马隆是可以长期服用的，并且，只有在非痛风急性发作期里，长期维持使用，才能持续控制血尿酸水平不升高，甚至有可能帮助溶解痛风石。苯溴马隆，不良反应风险如何？苯溴马隆这个药物其实已经在临床上使用很多年了，或许有朋友听说过，苯溴马隆曾经由于安全性风险在有的国家遭到撤市。确实，这种状况，曾经发生过。苯溴马隆是在20世纪70年代上市的，在2003年左右，有的国家发现了一些服用苯溴马隆以后出现严重肝脏毒性的病例，尽管，这些病例的数量极少，但还是有的国家将这个药物撤市了。但是，直到现在，仍然有很多国家正在使用这个药物，包括德国、日本、新加坡等医疗技术先进的发达国家。国家药品不良反应监测数据中心曾经统计过，从2004年到2013年底的十年中，我国总共收到的苯溴马隆相关不良反应报告有五百多例，其中，严重不良反应的占比不超过5%，但确实有8例患者出现了严重的肝脏损害。也就是说，尽管，苯溴马隆总体上的耐受性是良好的，大部分情况下，并不会出现明显的不良反应，但确实有极低的概率可能出现严重的肝脏损害，这个确实是大家需要有所了解的。除了肝脏损害以外，苯溴马隆还报道过一些其他的不良反应，包括：腹泻、胃部不适、恶心、皮肤过敏反应等。苯溴马隆，使用注意事项关于苯溴马隆的临床使用，有这些注意事项，建议大家了解：应该从低剂量开始使用，治疗期间应该定期监测肝功能指标，避免与其他存在肝脏毒性的药物联合使用；在用药过程中，如果出现食欲不振、恶心、呕吐、倦怠、黄疸等肝脏损害表现，应该及时就医；如服用过程中出现持续性腹泻，需要停止用药；在痛风急性发作期，不能使用苯溴马隆，这会加重痛风发作症状；在刚开始使用苯溴马隆时，最好联合使用秋水仙碱或抗炎药；在使用苯溴马隆的过程中，每日的饮水量最好维持在1.5~2L以上，必要的时候可以使用碳酸氢钠促进尿液碱化，这样更有利于尿酸的排除，以免在尿路系统中形成尿酸结石。总结一下，苯溴马隆是促尿酸排泄的常用药物之一，可以长期使用，其总体耐受性是比较好的，但依然存在一些需要注意的细节。好的，关注“家有好医赵博士”，请把这些医学小知识分享给需要的朋友们！
2，医生做的时间越久，为病人选择药物就越是战战兢兢。特别怕没有效果，更怕的是出现副作用。现在，痛风的病人实在太多，所以讨论的有关话题也特别丰富。而痛风或者高尿酸血症降尿酸的治疗，当今往往是选择非布司他、别嘌醇、苯溴马隆。虽然在临床上，有许多病人自诉服用了其他奇奇怪怪的降尿酸品种，在我看来，要么就是保健品，要么就是挂羊头卖狗肉的货色。尿酸在体内增加，简单的说，就是因为要么产生的太多；要么就是排泄的太少。尿酸的排泄，有一个非常重要的特点，就是我们的尿酸绝大多数是从肾脏排出体外。然而，当我们的肾小球过滤出许多尿酸以后，我们的肾小管又会把肾小球过滤的尿酸量大部分重吸收进入我们体内。我们知道，别嘌醇和非布司他降尿酸的作用，是因为抑制尿酸的生成。而苯溴马隆却是针对上述问题，专门抑制肾小管对尿酸的再吸收作用，从而降低血中尿酸浓度。许多高尿酸血症的患者或者痛风患者，要么在医生的推荐下，要么就是自己反复使用后，都选择服用苯溴马隆降尿酸。苯溴马隆降尿酸一般效果比较好，往往坚持服用一周以后就可以看出明显效果。但是如果停用一周两周以后，血尿酸又会很快上升。这不是苯溴马隆的罪过，而是所有降尿酸治疗的普遍现象。因此，医生往往建议病人长期服用。那么，问题来了，长期服用苯溴马隆会有副作用吗？其实，任何药物，或者是食物，服用下去，都不能保证百分之百的安全。比如，极少数人使用苯溴马隆后出现腹泻、胃部不适、恶心等消化系统症状；也有的可能引起皮肤风团、斑疹、潮红、瘙痒等皮肤过敏症；还有肝功能异常及谷草转氨酶、谷丙转氨酶及碱性磷酸酶升高。甚至严重的肝功能损害。在个别环境下还会呈现眼结膜发炎（结膜炎），暂时性的阳痿，头疼和尿意频增感。极少数有粒细胞减少，需要关注。但是，也可能我运气好，许多年来，为无数病人使用过苯溴马隆。竟是没有人跟我反应特别的副作用。当然，我们也需要注意，对于中度或严重肾功能不全的患者、孕妇以及泌尿系结石的患者尽量避免使用。同时需要需要有足够的饮水量，保证每日尿量在2000ml左右，如果同时服用碳酸氢钠以碱化尿液就更好了。服药期间如痛风发作，建议所用药量减半，必要时可服用秋水仙碱或消炎药以减轻疼痛。但是，要避免引起酸性尿液的药物同时使用。最好避免与噻嗪类利尿药合用。根据上述分析，我们在使用苯溴马隆时，需要密切观察病人的病情变化，如果出现了明显的副作用，希望停用，或者改用其他降尿酸的药物。如果没有任何毒副作用，就可以长期使用。
3，苯溴马隆是一款促进尿酸排泄来降低血尿酸的药物，可以长期服用。大多数人副作用不大，可以耐受。少数副作用明显者，应该及时停药，更换降尿酸药物。很多人对于高血压，高血脂，高血糖等“三高”可能已经耳熟能详，但是对高血尿酸，就有那么一点陌生了。实际上高血尿酸的发病率及危害性一点也不低于传统的“三高”。高血尿酸，现在被称为第四高。一、什么是高尿酸血症尿酸是嘌呤代谢的产物。外源性嘌呤食物，及内源性机体本身分解的嘌呤，在肝脏内代谢，生成尿酸，约2／3的尿酸通过肾脏排泄，其余由消化道等排泄。当尿酸生成过多或排泄过少时，都会造成血尿酸水平上升。如果空腹抽血两次血尿酸水平超过420μmol/L，就可诊断为高尿酸血症。生活中，我们都有这样的常识，往一杯水里放白糖，如果放的太多，就会化不开，沉淀在杯底。尿酸同样如此，血液中的尿酸含量少，尿酸会呈溶解状态，对身体影响不大。当血液中尿酸越来越多，尿酸的溶解很快到饱和状态，再增加尿酸，就会形成尿酸结晶体，沉淀下来，对血管、关节、肾脏等组织器官造成危害。二、高尿酸血症的非药物治疗多数发现高尿酸血症的人，并不需要上来就使用药物降低尿酸。可以通过调整饮食结构，避免高嘌呤动物性食物，如动物内脏、贝类、牡蛎和龙虾等带甲壳的海产品及浓肉汤和肉汁等，戒烟限酒，避免摄入过多甜品，规律运动控制体重等非药物方法控制尿酸水平。研究显示，通过严格的饮食控制，能够使血尿酸最多降低70～90μmol/L。如果血尿酸过高，单纯饮食、运动已无法将尿酸将至正常，此时，就需要长期口服降尿酸药物来使尿酸恢复正常。三、使用降尿酸药物治疗降尿酸药物国内推荐“别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆”三种药物为一线用药。如果单一药物的使用已达到最大剂量，仍未能达到血尿酸目标水平，可以使用苯溴马隆联合别嘌呤醇或者非布司他治疗。另外，降压药氯沙坦和降血脂药物非诺贝特也有较弱的促尿酸排泄作用，当患者合并高血压或血脂异常时，可以选择氯沙坦和非诺贝特降低尿酸。在刚使用降尿酸药物治疗或药物剂量上调时，容易诱发痛风急性发作，可以考虑给予小剂量500μg秋水仙碱治疗，维持6个月。就像高血压病人停用降压药物，血压会再次上升一样，使用降尿酸药物将尿酸降至标准后，如果停药，尿酸大多会再次升高。所以降尿酸药物大多需要长期服用，小剂量维持。常用降尿酸药物：1、别嘌呤醇。通过抑制尿酸生成来降低尿酸。不良反应包括皮疹、腹泻、白细胞减少、脱发、肝肾功能损伤等，一般停药后均能恢复正常。别嘌醇最严重的副作用是有可能引起重症药疹，剥脱性皮炎可能。该反应与遗传基因（白细胞抗原HLA-B*5801等位基因）有关。反应一般发生在用药的最初几个月内。2、非布司他。同样通过抑制尿酸生成降血尿酸。常见不良反应为肝功能受损异常，偶见不良反应如胃肠道反应、关节痛、皮疹等。另外，有报道，非布司他可能导致心血管疾病风险。3、苯溴马隆。题主询问苯溴马隆的长期服用安全性，因此，重点说一下苯溴马隆。人体内的血液流经肾小球时，尿酸是小分子物质，可以不受阻拦地滤过进入原尿中。原尿通过肾小管时，其内的很多物质，包括一部分尿酸又被重新吸收到血液中，还有一部分尿酸随尿液排出体外。苯溴马隆就是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，来促进尿酸排泄，从而使血尿酸下降。其降尿酸效果高于别嘌呤醇。苯溴马隆主要通过肝脏代谢。大部分通过胆汁和粪便排泄，少量经肾脏排泄，对肾脏负担加重不明显。因此，可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者。苯溴马隆的不良反应：△主要为胃肠道反应。恶心腹泻胃部不适呕吐△皮肤过敏。风疹瘙痒潮红△肝损害。食欲不振恶心、呕吐腹痛、腹泻发热尿黄、眼结膜黄在苯溴马隆的副作用中，肝功能受损影响最大。肝功能异常比例为5.25%，一旦出现上述症状，应及时就诊，因肝功能受损的症状部分与胃肠道反应有重合，由医生判断是否需要检查肝功能。即使没有明显不适，也行定期复查肝功能。多数肝损伤发生在刚开始服药的一月内，半年未发生肝损伤的，再出现的可能性已经较小。所以，建议，苯溴马隆从低剂量开始服用，成人起始剂量25-50mg/d，一月后，如未出现严重副作用，尿酸仍控制不理想，可以缓慢增加剂量，最大可达100mg/d，早餐后服用。△肾脏危害。苯溴马隆促进尿酸排泄，将血中的尿酸赶到尿液中，使尿液中尿酸水平升高，尿酸容易在尿液中形成尿酸结晶体沉淀，形成尿酸结石。因此，本来有尿酸结石的人，不能使用苯溴马隆。正常人尿液一般是偏酸性，PH值平均为6。尿液的PH值如果升高，会增加尿酸的溶解度，减少形成结石的几率。因此，使用苯溴马隆时，最好使用碳酸氢钠或者枸橼酸氢钾钠碱化尿液，将尿液pH值提升至6.2-6.9，从而提升尿酸的溶解度。治疗过程中要大量饮水，每日饮水量\u003e2升，形成较多尿液，也能溶解更多尿酸，防止尿酸性结石的出现。服药过程中，除了定期复查肝功能外，还应定期查彩超，观察有无结石发生。另外，虽然苯溴马隆仅少量经肾脏排泄，但在重度肾衰，肾小球滤过率＜20ml/min时，不能使用苯溴马隆。总结：从上面可以看出，3大降尿酸药物，每一个都可能出现一定的副作用。实际上，不单单是降尿酸药，遍数市面上所有的药物，也很难找到一款完全没有副作用的药品。查看药物的说明书，都写着一串副作用。但是，这些副作用出现的几率并不大。如同我们不会因为吃鱼可能卡着刺就放弃吃鱼一样，我们也不应因药物有可能出现副作用而拒绝吃药。苯溴马隆需要注意的副作用主要是肝功能异常及尿酸结石的出现。如果能掌握正确的服药方法，及注意事项，可以最大限度减小副作用的出现。万一出现明显副作用，应及时停药，换成其它药物。
4，苯溴马隆算是促进尿酸排泄的“老药”了。说“老”，便是有五六十年的历史，从1967年开始用于痛风降尿酸治疗，可谓是继丙磺舒后的“资深”降尿酸药物。有患者曾问过我：“刘医生，为什么只有中国使用苯溴马隆，而欧美国家没有使用呢？”比如在《2020ACR痛风管理指南》中，建议使用促进尿酸排泄药物为丙磺舒。痛风患者所存的疑惑就是：“是不是苯溴马隆有副作用啊？”“是不是苯溴马隆已经被淘汰了啊？”其实，苯溴马隆长久没有在欧美痛风诊疗指南上出现的原因，还是因为2002年时，因为有4例痛风患者服用苯溴马隆出现了肝严重不良反应，从而导致这个药物从欧洲撤市。但是此后的研究发现，在4例肝损害中，只有1例严重肝损害和苯溴马隆有关，其余3例其实缺乏充分的证据；进一步研究发现，苯溴马隆在欧洲发生肝毒性的风险与普通药物肝损伤发生率其实相似，仅为1/17000。所以近年来，苯溴马隆在欧洲多个国家和地区已经恢复临床应用；在我国，苯溴马隆也是目前处方量高于非布司他的降尿酸药物。我们的《中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（2017版）》、《高尿酸血症社区管理流程的专家建议》、《2018专家共识：高尿酸血症和高心血管风险患者的诊断和治疗》、《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》、《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》等高尿酸血症及痛风、尿酸性肾病管理中，均将苯溴马隆列为降尿酸的一线用药。那么，苯溴马隆可不可以长期吃？苯溴马隆长期吃需要注意什么？今天我就来给大家讲一讲。苯溴马隆属于促进尿酸排泄药物，尿酸生成过多型痛风患者使用需注意血液中尿酸的浓度取决于尿酸生成和排泄之间的平衡，嘌呤合成代谢增强，尿酸产生或多和（或）尿酸排泄减少均可以引起高尿酸血症；高尿酸血症是指正常嘌呤饮食状态下，无论男女非同日两次空腹血尿酸水平≥420μmol/L；高尿酸血症有三种类型：尿酸生成过多型、尿酸排泄减少型和混合型。为什么会出现尿酸排泄减少呢？我们知道，尿酸在肾的排泄过程中经过肾小球滤过、近端肾小管重吸收、分泌和分泌后重吸收四个过程，药物、代谢障碍性疾病、饮食习惯、运动习惯等，都可能会影响肾小球滤过率或降低肾血流量、损害肾小管排泄功能等，从而导致尿酸排泄减少。尿酸排泄减少是引起高尿酸血症的重要因素，包括肾小管滤过减少、肾小管重吸收增多、肾小管分泌减少及尿酸盐结晶沉积。70%的痛风患者是直接属于尿酸排泄减少型，20%的痛风患者属于尿酸排泄减少和尿酸生成增多兼具，而这其中以肾小管分泌减少居多。苯溴马隆与丙磺舒这类促进尿酸排泄的药物，主要是通过进入肾小管管腔内的尿酸竞争尿酸转运体，抑制肾小管对尿酸的重吸收。我们知道，尿酸从肾排泄过程中，经历两次重吸收和一次分泌。其中肾近端小管刷状缘侧的尿酸盐阴离子交换器（URAT1）负责尿酸盐重吸收；基底膜侧的OAT1和OAT3摄取尿酸盐，让尿酸进入肾小管细胞内，再通过刷状缘侧的MRP4，分泌尿酸盐进入管腔，达到分泌作用。而苯溴马隆则通过抑制URAT1，减少尿酸的重吸收，促进肾尿酸的排泄。【刘医生提醒】选择降尿酸药物时，需要综合考虑药物的适应症、禁忌症和高尿酸血症的分型；苯溴马隆可以用于尿酸排泄障碍的患者，但不适用于尿酸生成过多的患者；如果苯溴马隆足量、足疗程治疗后血尿酸仍不能达标，才考虑联合应用抑制尿酸生成的药物。苯溴马隆有不良反应，但并不代表不能长期使用其降尿酸治疗苯溴马隆口服后50%被吸收，在肝转化为6-羟基苯溴马隆和1-羟基苯溴马隆，其中6-羟基苯溴马隆的半衰期为30小时，因此苯溴马隆的作用时间为40小时左右，所以苯溴马隆一般是1天1次用药；因为苯溴马隆主要是由肝细胞色素CYS2C9进行转化，所以其可能会出现肝严重不良反应，但正如我前面所说，其不良反应与普通药物肝损伤发生率相似，其实就没有必要大惊小怪。苯溴马隆适合于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者，不推荐对尿酸合成增多或有肾结石高危风险的患者使用，肾结石的患者是相对禁忌症，一般来说应该根据结石和身工鞥情况权衡利弊后选择用药。根据新修订的《苯溴马隆口服制剂说明书》，其不良反应主要包括以下内容：胃肠损害：呕吐、腹痛、胃肠道出血等；肝胆损害：肝生化指标异常、肝细胞损伤等；全身性损害：乏力、水肿、胸痛、发热等；神经系统损害：头晕、头痛等；泌尿系统损害：血尿、少尿、尿频、肾功能异常、急性肾功能衰竭等；免疫功能紊乱：过敏反应、过敏样反应等；其他：结膜炎、血小板减少、白细胞减少、心悸、阳痿等。通常来说，苯溴马隆的禁忌症主要包括：对苯溴马隆过敏者和GFR＜20ml/min者禁用；孕妇、备孕期男女及哺乳期妇女禁用；肾积水、多囊肾、海绵肾等导致尿液排出障碍的疾病禁用；嘌呤代谢酶异常、血液病或体重急剧下降引起的尿酸大量产生或过度排泄时为相对禁忌症。那么，有这么多不良反应和禁忌症，是不是代表苯溴马隆不可以长期使用呢？并非如此，因为服用药物的风险并不代表每一位患者都会出现，另外遵医嘱服药而不是自行用药才可能减少或避免不良反应的出现。避开苯溴马隆的不良反应，医生要求做到以下九个方面我们不能否认“是药三分毒”，尤其降尿酸药物不少都可能造成肝肾功能损伤，那么如何避开这些不良反应呢？其实有经验的风湿免疫科医生早已运筹帷幄。主要是包括以下九个方面要注意：①初始小剂量开始：初始服用苯溴马隆有大量尿酸随尿排出，尿液中的尿酸浓度增加，容易形成尿酸盐结晶，导致尿路结石，因此，苯溴马隆应以25~50mg（半片~1片）起始，不要超过100mg。②血尿酸达标即维持剂量：苯溴马隆如果对症治疗，一般来说起效较快，多数患者在7~10天内血尿酸达标在360μmol/L以下，一般在14天后再测血尿酸值，如达标即维持剂量，至少坚持半年的降尿酸达标治疗。③早餐后服用：由于苯溴马隆在服用时胃肠道反应比较常见，一般可能有恶心、呕吐、腹泻、胃内饱胀感等胃肠不适，所以建议早餐后服用，减轻胃肠道压力。④初始预防用药：初始降尿酸治疗，一般需要预防用药，尤其初始治疗的3个月以内，因为降尿酸作用较大，尿酸快速下降可能会导致“溶晶痛”的情况出现，所以为了避免急性痛风发生，一般需要遵医嘱合用小剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药。⑤注意肝损害：如出现食欲不振、恶心、呕吐、全身倦怠感、腹痛、腹泻、发热、尿浓染、眼球结膜黄染等现象，应立即停药并及时就医。⑥肾功能不全患者用药：苯溴马隆可以用于轻中度肾功能不全患者，肾小球滤过率GFR＞20ml/min、肌酐清除率Ccr＞20ml/min可以使用，Ccr＞50ml/min不需要调整剂量；初始服用苯溴马隆需要1个月作用复查一次肾功能。⑦定期监测肝功能：近期患过肝脏疾病、提示有肝脏疾病（如不明原因的持续性转氨酶升高，黄疸）、酗酒的患者使用苯溴马隆时需要谨慎；初始服用苯溴马隆需要1个月复查一次肝功能，此后可适当延长时间为3个月或半年。⑧大量饮水：由于苯溴马隆是促进尿酸从肾排泄，肾小管尿酸的浓度会增加60%以上，为促进尿酸随尿液排泄，需要每日饮水量超过2000ml，以确保每日尿量在2000ml以上，以稀释原尿中尿酸浓度，促进尿酸从肾排泄。⑨碱化尿液：碱化尿液可抑制尿酸结石的形成，同时让尿酸结石溶解。使用苯溴马隆时需注意碱化尿液，让尿pH值维持在6.2~6.9之间，但不能高于7.0以免形成草酸钙结石。碱化尿液要注意，慢性心肾功能不全、高血压、胃肠道疾病患者慎用。【刘医生提醒】痛风治疗，降尿酸治疗是核心治疗，尿酸应该控制在360μmol/L以下并持续达标；苯溴马隆等药物治疗是降尿酸治疗的主要环节，但并不是唯一环节；饮食调理、日常生活习惯的纠正，也是痛风非药物治疗的一部分；痛风的治疗需要同时兼顾心血管危险因素及其他代谢性疾病的治疗。
